2006年，在巴萨坐稳半个主力的梅西入选了佩克尔曼的阿根廷国家队大名单，在此之前，梅西只代表阿根廷国家队出场过4次。

2006年德国世界杯阿根廷的首场小组赛，梅西没能获得出场机会。

2006年6月16日，世界杯小组赛第2轮，阿根廷对阵塞黑，比赛第75分钟，年仅19岁的梅西，身披19号战袍，替换马克西-罗德里格斯登场，迎来了自己的世界杯首秀。

梅西上场后出现在右边锋的位置，但并不固定，经常游弋到中路来寻找机会。

比赛进行到77分18秒，塞黑角球被阿根廷门将阿邦丹谢里直接摘下，并大脚发动长传反击，梅西前场左路拿球，准备向前推进时被对手放倒，为阿根廷赢得一个前场任意球的机会。

里克尔梅快速发出任意球，梅西左边路得球，突入禁区下底传中，克雷斯波后点包抄破门得分。梅西在出场3分钟便送出了自己在世界杯赛场的首个助攻。

比赛第80分钟，梅西在防守中抢断成功，这是梅西在世界杯赛场的首个抢断。

随后，里克尔梅分球给左路的特维斯，梅西移动过来与特维斯打出撞墙配合，特维斯再给梅西时，由于意图过于明显，被防守球员断下，梅西立即上抢，造成了自己的第一次犯规。

比赛第81分42秒，梅西接特维斯的传球，在中场摆脱防守，随即与特维斯、里克尔梅连续一脚传递。

比赛第85分29秒，梅西在中圈接马斯切拉诺的传球，一个精彩的变向过人，摆脱防守，对手在身后拉拽球衣也无法阻止梅西前进。

比赛第86分39秒，里克尔梅传球给锋线的特维斯，特维斯回做给梅西，梅西一个人吸引对方3名防守球员并完成摆脱，斜塞给左路完全放空的克雷斯波，可惜克雷斯波的打门太正，被门将挡出。

比赛第87分28秒，迎来了载入史册的时刻。特维斯两线之间拿球，与克雷斯波打出撞墙配合，随即斜塞给从右路插上的梅西。梅西拿球后突入禁区，右脚推射破门得分。

梅西在自己的世界杯首秀上，仅仅用了不到15分钟的时间，便上演了传射好戏，惊艳了世界杯赛场。