在世预赛南美区第7轮，乌拉圭对阵巴拉圭。最后一次为乌拉圭国家队出场的苏亚雷斯运气不佳，凌空扫射击中立柱，未能以一个进球、一场胜利结束自己辉煌的17年国家队生涯。

在对巴拉圭一战之前，苏亚雷斯公开表示自己将退出国家队，“这是我为国家队出场的最后一场比赛，这也是我深思熟虑之后做出的决定，这是上演国家队最后一舞的最好机会。”

苏亚雷斯还透露了自己决定离开国家队的原因，“我希望主动退出而不是因为伤病或者无法被召入而退出，这不是一个容易的决定。我已经37岁，而乌拉圭还有很多潜力巨大的球员。我希望对我、我的家人和球迷来说，周五会成为难忘的一天，最重要是能够取胜。”

2007年2月7日，苏亚雷斯在对哥伦比亚一战迎来了国家队处子秀，142次为国家队出场，苏亚雷斯打入69球送出39次助攻，成为乌拉圭历史射手王，在国家队出场次数排行榜上也仅次于戈丁（161场）。在2011年，苏亚雷斯随乌拉圭赢得美洲杯，这是他国家队生涯拿到的唯一一座奖杯。

在国家队生涯里，苏亚雷斯在2010年世界杯八强战对阵加纳时用手挡出对手的头球射门，成了他国家队经典一幕。

最后一次为国家队出场，苏亚雷斯戴上了队长袖标。比赛的第19分钟，苏亚雷斯禁区内凌空扫射，可惜球击中了立柱。

第82分钟，马丁内斯争抢头球之后被对手压倒，苏亚雷斯为队友出头，一把把对手的腿拉开，引发了双方球员的冲突，也因此得到了黄牌。

最后一次为国家队出场，苏亚雷斯留下了遗憾，没能进球也没能帮助乌拉圭取胜。然而，他的国家队生涯却没有遗憾。

事实上，2022年世界杯之后，苏亚雷斯一度被贝尔萨弃用，直到2023年11月22日才回到国家队。2024年美洲杯，苏亚雷斯仅出场了76分钟，并且在对加拿大的三四名决赛里打入1球。

毋庸置疑的是，无法在贝尔萨手下得到重用，同样是苏亚雷斯选择退出国家队的原因之一。然而，37岁的苏亚雷斯仍然保持着出色的状态。

在本赛季，苏亚雷斯在美职联20场打入16球，送出5次助攻，场均参与1球以上并且排名射手榜第3位，仅比排名榜首的两名球员少1球。在各项赛事里，苏亚雷斯27场也参与28球，同样场均参与1球以上。从这个角度来看，苏亚雷斯的离开仍然是天蓝军团的一大损失。